尚言健康
衰老導(dǎo)致的機(jī)體功能減退和老年性疾病嚴(yán)重影響人類的健康與壽命,是生命科學(xué)領(lǐng)域的重大課題?;跉饨j(luò)學(xué)說構(gòu)建的精氣神理論提出“腎精虛衰”是衰老根本、“元?dú)馓澨摗笔撬ダ详P(guān)鍵、“形神耗損”是衰老表現(xiàn)的中醫(yī)衰老病機(jī),及補(bǔ)腎填精、燮理陰陽、溫扶元?dú)?、充養(yǎng)形神的抗衰老治法,制定八子補(bǔ)腎膠囊組方。實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)八子補(bǔ)腎膠囊具有改善整體衰老、系統(tǒng)衰老及防治衰老相關(guān)疾病的特色優(yōu)勢,初步臨床研究證實(shí)可提高運(yùn)動(dòng)能力、改善性功能,有望成為中醫(yī)藥抗衰老的代表中成藥。
八子補(bǔ)腎膠囊的抗整體衰老作用
在防治整體衰老方面,研究證實(shí)八子補(bǔ)腎膠囊可增強(qiáng)抵抗外界刺激能力,延長秀麗隱桿線蟲壽命;改善衰老小鼠虛弱指數(shù)及整體外觀表型;通過維持細(xì)胞端粒酶活性并延長端粒、上調(diào)長壽蛋白SIRT6和下調(diào)衰老相關(guān)蛋白P53表達(dá)、抗炎、抗氧化發(fā)揮延緩衰老作用。臨床研究證實(shí),八子補(bǔ)腎膠囊顯著改善腎精虧虛癥狀群表現(xiàn)(腰膝酸痛、神疲乏力、健忘、畏寒肢冷、頭暈耳鳴、性欲減退等)。
增強(qiáng)抵抗外界刺激能力
延長秀麗隱桿線蟲壽命
研究顯示,熱量限制信號(hào)通路和衰老密切相關(guān),激活熱量限制信號(hào)相關(guān)通路可顯著上調(diào)機(jī)體抗氧化水平,增強(qiáng)抗氧化應(yīng)激能力,進(jìn)而延長壽命。研究觀察八子補(bǔ)腎膠囊對(duì)熱應(yīng)激條件下秀麗隱桿線蟲存活時(shí)間的影響,結(jié)果顯示,八子補(bǔ)腎膠囊對(duì)線蟲的平均存活時(shí)間、最大壽命及半數(shù)壽命均有不同程度的延長作用,且呈劑量依賴性,提示八子補(bǔ)腎膠囊可能通過增強(qiáng)線蟲的抗熱應(yīng)激能力而延長線蟲壽命。
改善自然衰老小鼠
虛弱指數(shù)和外觀狀態(tài)
2020年美國哈佛醫(yī)學(xué)院遺傳學(xué)教授大衛(wèi)·辛克萊(David Sinclair)領(lǐng)導(dǎo)的研究小組首次對(duì)衰老小鼠的衰弱程度變化進(jìn)行追蹤,建立小鼠虛弱指數(shù)(FI)作為快速評(píng)估衰老程度的工具,通過對(duì)被毛狀況、皮毛顏色喪失情況、皮炎、腫瘤、腹脹、脊柱后凸、尾巴變硬、步態(tài)障礙、震顫、前肢抓力、身體狀況核心、前庭功能,白內(nèi)障、角膜容量、眼部分泌物、視力反射、鼻涕、咬合不正、直腸脫垂、陰道子宮陰莖脫垂、腹瀉、呼吸速率深度、立毛等70項(xiàng)指標(biāo)觀察,衡量衰老個(gè)體的健康狀況和易受不良后果影響的程度。FI評(píng)分優(yōu)于其他侵入性檢測方法,作為一種低成本高效益、無創(chuàng)的綜合健康指標(biāo),為探索預(yù)測機(jī)體健康狀況和預(yù)期壽命提供了新的系統(tǒng)表型研發(fā)方法。研究以13月齡C57自然衰老小鼠為模型,以雷帕霉素作為陽性對(duì)照藥物,用藥8周后(15月齡)觀察小鼠的整體外觀狀態(tài),并采用虛弱指數(shù)對(duì)小鼠健康情況進(jìn)行量化評(píng)估,結(jié)果顯示:自然衰老組的小鼠出現(xiàn)脫毛、毛色變白,精神狀態(tài)不佳,活動(dòng)減少等衰老相關(guān)表現(xiàn),八子補(bǔ)腎膠囊組的小鼠皮毛黑亮濃密,精神狀態(tài)良好,活動(dòng)正常,顯著降低了小鼠的虛弱指數(shù)(P<0.01),對(duì)小鼠的視力、前庭功能、皮下囊性腫物發(fā)生率等指標(biāo)有明顯改善作用(圖一),其作用效果不同程度地優(yōu)于雷帕霉素。
圖一 八子補(bǔ)腎膠囊改善小鼠虛弱指數(shù)和外觀狀態(tài)
改善D-氨基半乳糖衰老模型
小鼠臟器指數(shù)和外觀狀態(tài)
D-氨基半乳糖(D-gal)可以誘導(dǎo)建立亞急性衰老動(dòng)物模型。研究人員通過建立D-gal誘導(dǎo)的衰老小鼠模型,評(píng)價(jià)八子補(bǔ)腎膠囊的抗衰老作用,給藥周期60天。結(jié)果顯示:與模型組比較,八子補(bǔ)腎膠囊可維持衰老小鼠體重,明顯提高腦、脾、胸腺臟器指數(shù)(圖一);且八子補(bǔ)腎膠囊組的衰老小鼠毛色烏黑亮澤,濃密,無脫毛現(xiàn)象,精神狀態(tài)良好,活動(dòng)正常。表明八子補(bǔ)腎膠囊可延緩整體衰老,改善外觀狀態(tài)。
調(diào)節(jié)長壽蛋白和衰老相關(guān)蛋白水平
調(diào)節(jié)端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶活性
最新研究發(fā)現(xiàn),壽命長短與沉默調(diào)節(jié)蛋白6(Sirt6)蛋白密切相關(guān),其被稱為“長壽蛋白”。Sirt6通過抗癌基因P53及其下游效應(yīng)因子、端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶(TERT)起到保持DNA穩(wěn)定性和端粒完整性的作用,P53的不穩(wěn)定可導(dǎo)致Sirt6表達(dá)減少,進(jìn)而誘發(fā)機(jī)體衰老。研究顯示TERT活性降低也會(huì)影響線粒體功能、氧化還原動(dòng)態(tài)平衡及端粒完整性。可見,提高Sirt6和TERT基因蛋白表達(dá)水平有可能恢復(fù)機(jī)體活力,減輕衰老引起的多種病理改變,對(duì)于保持DNA穩(wěn)定性和端粒完整性,以及延長壽命具有重要意義。通過建立D-gal和亞硝酸鈉(NaNO2)誘導(dǎo)的衰老小鼠模型評(píng)價(jià)八子補(bǔ)腎膠囊的作用,結(jié)果顯示八子補(bǔ)腎膠囊能夠上調(diào)海馬和肝臟組織中的長壽蛋白Sirt6的表達(dá)水平,降低衰老相關(guān)蛋白P53的表達(dá)水平,上調(diào)TERT蛋白表達(dá)水平。表明八子補(bǔ)腎膠囊可能通過上調(diào)Sirt6水平,下調(diào)P53表達(dá),上調(diào)TERT蛋白表達(dá)而促進(jìn)DNA損傷修復(fù)并提高端粒酶活性,從而發(fā)揮抗衰老作用。
改善炎癥和氧化損傷
研究報(bào)道,8-羥基脫氧鳥苷(8-OHDG)作為評(píng)價(jià)DNA氧化損傷程度的生物標(biāo)志物,可客觀反映機(jī)體氧化損傷程度;總抗氧化物(TAC)、乳酸脫氫酶(LDH)等是反映組織氧化損傷程度和抗氧化潛在能力的重要指標(biāo);促炎細(xì)胞因子TNF-α、IFN-γ通過上調(diào)衰老相關(guān)蛋白成為促發(fā)細(xì)胞衰老的重要因素。采用D-gal和NaNO2誘導(dǎo)的衰老小鼠模型評(píng)價(jià)八子補(bǔ)腎膠囊的抗炎、抗氧化能力,結(jié)果顯示八子補(bǔ)腎膠囊能夠顯著升高血清IL-2、INF-γ水平、降低TNF-α水平,同時(shí)能夠降低血清LDH、8-OH-dG含量,增加TAC水平。表明八子補(bǔ)腎膠囊可通過減輕炎癥和氧化損傷發(fā)揮抗衰老作用。
改善腎精虧虛患者的癥狀表現(xiàn)
河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院、河北省人民醫(yī)院、河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院觀察八子補(bǔ)腎膠囊對(duì)腎精虧虛患者的癥狀改善作用,共納入90例腎精虧虛證患者,隨機(jī)分為試驗(yàn)組(60例,口服八子補(bǔ)腎膠囊,2粒/次,3次/日)和對(duì)照組(30例,口服五子衍宗丸,4粒/次,3次/日),療程30天。結(jié)果顯示八子補(bǔ)腎膠囊有以下療效優(yōu)勢:①明顯提高治療總有效率(試驗(yàn)組90%對(duì)比對(duì)照組66.7%)和顯效率(試驗(yàn)組46.7%對(duì) 比對(duì)照組23.3%)(P<0.01);②顯著改善腰膝酸痛、神疲乏力、健忘、畏寒肢冷、頭暈耳鳴、性欲減退等腎精虧虛癥狀(P<0.01),且對(duì)畏寒肢冷、健忘、性欲減退癥狀的改善作用優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05);③顯著降低中醫(yī)證候總積分(試驗(yàn)組8.56±3.63 vs 對(duì)照組5.93±2.82)(P<0.01)。表明八子補(bǔ)腎膠囊對(duì)腎精虧虛癥狀有良好改善作用。
八子補(bǔ)腎膠囊的抗系統(tǒng)衰老作用
八子補(bǔ)腎膠囊對(duì)心血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、骨骼系統(tǒng)、肌肉系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)的功能減退及衰老相關(guān)疾病均表現(xiàn)出確切改善作用,實(shí)驗(yàn)研究顯示能夠有效抑制動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成,改善心功能;改善認(rèn)知功能;促進(jìn)骨合成,抑制骨分解,提高骨強(qiáng)度;改善肌肉耐力、抓力及平衡力;改善睪丸形態(tài)和生精功能,提高精子質(zhì)量。臨床研究證實(shí)可顯著提高運(yùn)動(dòng)機(jī)能,有效緩解疲勞;改善陽痿患者的性激素水平,提高性功能。
心血管系統(tǒng)
(1)抑制雙側(cè)卵巢切除小鼠動(dòng)脈粥樣硬化:黃丹等采用高脂飼料喂養(yǎng)加雙側(cè)卵巢切除建立小鼠早衰模型,同時(shí)使用氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)誘導(dǎo)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞(HUVECs)模擬動(dòng)脈粥樣硬化內(nèi)皮細(xì)胞損傷模型,觀察八子補(bǔ)腎膠囊對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的作用。結(jié)果顯示,八子補(bǔ)腎膠囊能夠調(diào)節(jié)血脂水平,顯著降低總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平,顯著升高高密度脂蛋白(HDL-C)水平,且調(diào)節(jié)血脂作用略優(yōu)于G1;改善血清代謝物譜,提高血清二十二碳六烯酸、3-羥基丁酸和5(Z)、8(Z)、11(Z)二十碳三烯酸的含量,并降低溶血磷脂酰乙醇胺(18 : 0)含量;能夠提高血清雌二醇水平,且無刺激子宮增生的作用;能夠縮小斑塊面積;抑制斑塊內(nèi)巨噬細(xì)胞及T細(xì)胞的聚集,減輕炎癥細(xì)胞浸潤,并顯著下調(diào)p-IκBα/IκBα和p-p65/p65蛋白表達(dá)量比率,通過抑制NF-κB信號(hào)通路活化,降低VCAM-1和ICAM-1表達(dá)水平;明顯抑制內(nèi)皮細(xì)胞凋亡,促進(jìn)抗凋亡基因Bcl-2表達(dá),減少促凋亡基因Bax表達(dá),降低裂解半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(cleaved caspase3)/caspase3比率,進(jìn)一步研究顯示八子補(bǔ)腎膠囊的上述作用與激活雌激素受體有關(guān)。表明八子補(bǔ)腎膠囊能夠改善脂代謝,且具有植物雌激素樣作用,能夠提高模型小鼠雌激素水平,激活雌激素受體,通過雌激素受體依賴途徑系統(tǒng)減輕血管炎癥反應(yīng),抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡,減少動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成(圖二)。
圖二 八子補(bǔ)腎將囊降低斑塊面積
(2)改善雙側(cè)卵巢切除小鼠心功能:心臟中線粒體表達(dá)豐富,線粒體參與心臟各個(gè)階段的多種生理及病理活動(dòng),其功能的完整性在心臟正常生理功能的維持中起到重要作用,心臟中大量功能異常的線粒體堆積既是心臟衰老的標(biāo)志,也是引起衰老的起始原因。艾靜等采用雙側(cè)卵巢切除建立小鼠早衰模型,評(píng)價(jià)八子補(bǔ)腎膠囊對(duì)心功能的改善作用。結(jié)果顯示,八子補(bǔ)腎膠囊能夠改善左心室射血分?jǐn)?shù),減少心肌細(xì)胞線粒體周圍脂滴數(shù)目,縮小線粒體面積,表明其可能通過減輕線粒體損傷改善心功能(圖三)。
圖三 八子補(bǔ)腎膠囊改善左室射血分?jǐn)?shù)
(3)改善自然衰老小鼠心功能:衰老可導(dǎo)致心臟收縮舒張功能異常,研究表明與年齡相關(guān)的心肌收縮力下降、心臟后負(fù)荷增加等因素是衰老引起左心室收縮功能下降的主要原因。毛昕菁等采用自然衰老小鼠模型評(píng)價(jià)八子補(bǔ)腎膠囊對(duì)心功能的改善作用。結(jié)果顯示,八子補(bǔ)腎膠囊能夠改善攝血分?jǐn)?shù)、短軸縮短率、心輸出量和左心室質(zhì)量,減少心臟膠原纖維增生,表明其改善心功能的作用可能與減少心臟纖維沉積有關(guān),其更深入的機(jī)制研究正在開展當(dāng)中。
神經(jīng)系統(tǒng)
(1)改善D-gal+NaNO2衰老模型小鼠的認(rèn)知功能:多種因素引發(fā)的胞內(nèi)穩(wěn)態(tài)失衡誘導(dǎo)細(xì)胞衰老會(huì)影響腦功能,加速腦衰老進(jìn)程,造成神經(jīng)細(xì)胞功能結(jié)構(gòu)損傷及學(xué)習(xí)記憶能力、感覺和運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)能力的下降。張東偉等采用D-gal+NaNO2衰老小鼠模型評(píng)價(jià)八子補(bǔ)腎膠囊對(duì)認(rèn)知功能的改善作用(圖四),結(jié)果顯示八子補(bǔ)腎膠囊能夠明顯改善衰老小鼠的學(xué)習(xí)記憶功能,縮短水迷宮實(shí)驗(yàn)和跳臺(tái)實(shí)驗(yàn)的潛伏期、降低犯錯(cuò)次數(shù);抑制氧化自由基生成,抑制促凋亡蛋白caspase-3、Bax的表達(dá),促進(jìn)抗凋亡蛋白Bcl-2的表達(dá),抑制細(xì)胞凋亡;提高大腦皮層線粒體的活性,改善線粒體功能;提高SIRT6水平,降低P53的表達(dá),提高端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶(TERT)和核受體轉(zhuǎn)錄輔助活化因子-1a(PGC-1a)的表達(dá),改善端粒微環(huán)境,抑制端粒消耗,提高海馬端粒長度。表明八子補(bǔ)腎膠囊可能通過維持氧化還原穩(wěn)態(tài)和端粒完整性改善認(rèn)知功能,其機(jī)制可能與調(diào)節(jié)Sirt6/NRF2/HO-1和Sirt6/P53-PGC-1α-TERT信號(hào)通路激活有關(guān)。
圖四 八子補(bǔ)腎膠囊改善認(rèn)知功能
(2)改善D-gal衰老模型小鼠的認(rèn)知功能:腦衰老進(jìn)程中,多種因素引發(fā)的胞內(nèi)穩(wěn)態(tài)失衡可以誘導(dǎo)細(xì)胞衰老,衰老細(xì)胞可分泌大量衰老相關(guān)因子,引起組織慢性炎癥及結(jié)構(gòu)功能變化,進(jìn)而影響腦功能,表現(xiàn)出學(xué)習(xí)記憶能力、感覺和運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)能力下降。集川原等采用D-gal衰老小鼠模型評(píng)價(jià)八子補(bǔ)腎膠囊對(duì)認(rèn)知功能的改善作用,結(jié)果顯示八子補(bǔ)腎膠囊能夠縮短巴恩斯迷宮實(shí)驗(yàn)的潛伏時(shí)間、減少錯(cuò)誤次數(shù),調(diào)節(jié)腦組織和血漿中衰老相關(guān)因子水平,升高抗炎因子水平并降低促炎因子水平,并正在進(jìn)行更深入的機(jī)制研究。
(3)改善雙側(cè)卵巢切除小鼠認(rèn)知功能:雌激素在調(diào)節(jié)中樞及周圍神經(jīng)系統(tǒng)的生長、發(fā)育、分化中發(fā)揮重要作用,阿爾茨海默病患者中女性約占2/3,且女性患者的整體病理改變重于男性,這與雌激素水平下降密切相關(guān)。艾靜等采用雙側(cè)卵巢切除小鼠模型評(píng)價(jià)八子補(bǔ)腎膠囊對(duì)認(rèn)知功能的改善作用,結(jié)果顯示八子補(bǔ)腎膠囊能夠顯著改善空間學(xué)習(xí)記憶能力和新物體識(shí)別記憶能力,提高筑巢能力,減少海馬和皮層衰老細(xì)胞數(shù)量,并正在進(jìn)行更為系統(tǒng)深入的機(jī)制研究。
骨骼系統(tǒng)
(1)改善D-gal+NaNO2衰老模型小鼠的骨強(qiáng)度:張東偉等采用D-gal + NaNO2腹腔注射建立小鼠衰老模型,評(píng)價(jià)八子補(bǔ)腎膠囊對(duì)骨質(zhì)量的改善作用。結(jié)果顯示,八子補(bǔ)腎膠囊能夠改善骨強(qiáng)度,提高彈性模量、極限載荷和最大應(yīng)力;改善骨微結(jié)構(gòu),抑制股骨微結(jié)構(gòu)破壞、改善骨材料構(gòu)成;調(diào)節(jié)氧化還原平衡,提高T-AOC、SOD、GSH、GSH/GSSG水平、降低MDA水平;進(jìn)一步研究顯示八子補(bǔ)腎膠囊可能通過調(diào)節(jié)Sirt6 /NF-κB /cathepsin K信號(hào)通路改善衰老小鼠骨質(zhì)量。
(2)改善雙側(cè)卵巢切除小鼠的骨強(qiáng)度:王丹東等采用雙側(cè)卵巢切除小鼠模型評(píng)價(jià)八子補(bǔ)腎膠囊對(duì)骨強(qiáng)度的改善作用,結(jié)果顯示,八子補(bǔ)腎膠囊能夠顯著升高雌二醇水平,調(diào)節(jié)骨代謝,促進(jìn)骨形成,抑制骨分解,改善脛骨遠(yuǎn)端骨微結(jié)構(gòu),增加相對(duì)骨體積、骨小梁密度和厚度,降低骨分離度。表明八子補(bǔ)腎膠囊可以通過升高雌激素水平改善骨強(qiáng)度,其進(jìn)一步的機(jī)制正在研究當(dāng)中。
肌肉系統(tǒng)
(1)改善衰老小鼠肌耐力、平衡力:骨骼肌衰弱是衰老最突出的特征之一,其特征是肌肉質(zhì)量和功能的喪失。毛昕菁等采用自然衰老小鼠評(píng)價(jià)八子補(bǔ)腎膠囊對(duì)肌肉功能的改善作用,結(jié)果顯示,八子補(bǔ)腎膠囊能夠增加懸掛試驗(yàn)的懸掛時(shí)長,增加轉(zhuǎn)棒實(shí)驗(yàn)的時(shí)間和路程。集川原等采用D-gal小鼠衰老模型評(píng)價(jià)八子補(bǔ)腎膠囊對(duì)骨質(zhì)量的改善作用,結(jié)果顯示,八子補(bǔ)腎膠囊能夠增加懸掛時(shí)長、提高抓力,增加轉(zhuǎn)棒時(shí)長和路程。上述研究表明八子補(bǔ)腎膠囊能改善小鼠的肌肉耐力、抓力和平衡力。
(2)提高人體運(yùn)動(dòng)功能:研究人員觀察在賽前訓(xùn)練期服用八子補(bǔ)腎膠囊對(duì)男子田徑運(yùn)動(dòng)員的影響,結(jié)果顯示,服用八子補(bǔ)腎膠囊可以維持內(nèi)分泌穩(wěn)定,改善運(yùn)動(dòng)性低血清睪酮;改善蛋白質(zhì)代謝平衡紊亂,減少運(yùn)動(dòng)性蛋白尿;提高T淋巴細(xì)胞免疫功能,改善運(yùn)動(dòng)性免疫抑制;維持血白細(xì)胞、紅細(xì)胞及血紅蛋白水平,改善運(yùn)動(dòng)性貧血;升高血清SOD水平,維持氧化還原平衡,減輕運(yùn)動(dòng)性脂質(zhì)過氧化損傷;提高機(jī)體神經(jīng)調(diào)節(jié)能力和對(duì)環(huán)境的適應(yīng)能力,改善運(yùn)動(dòng)后自主神經(jīng)系統(tǒng)紊亂;降低機(jī)體在定量刺激下的電位水平,改善運(yùn)動(dòng)后生物電系統(tǒng)紊亂。表明八子補(bǔ)腎膠囊可以顯著改善機(jī)體運(yùn)動(dòng)功能,減少運(yùn)動(dòng)后疲勞的發(fā)生。研究人員觀察在賽前準(zhǔn)備期和比賽期服用八子補(bǔ)腎膠囊對(duì)男子足球運(yùn)動(dòng)員的影響,結(jié)果顯示,服用八子補(bǔ)腎膠囊可以維持體重,增加肌肉量而減少脂肪重量,降低體脂率;維持運(yùn)動(dòng)耐力,提高無氧功率和相對(duì)無氧功率平均值,提高無氧運(yùn)動(dòng)能力;維持運(yùn)動(dòng)后血清睪酮水平穩(wěn)定;提高血清乳酸脫氫酶和谷丙轉(zhuǎn)氨酶活力。值得關(guān)注的是,國家反興奮劑檢測研究中心的報(bào)告顯示八子補(bǔ)腎膠囊不含有興奮劑等任何違禁成分。
生殖系統(tǒng)
(1)改善大鼠交配能力:研究顯示八子補(bǔ)腎膠囊能夠縮短雄鼠撲捉雌鼠的潛伏期,增加單位時(shí)間內(nèi)撲捉雌鼠的次數(shù)。
(2)改善單側(cè)睪丸切除大鼠的性機(jī)能:研究人員采用單側(cè)睪丸切除大鼠模型評(píng)價(jià)八子補(bǔ)腎膠囊對(duì)其性功能的影響,結(jié)果顯示,八子補(bǔ)腎膠囊可以提高血清睪酮和皮質(zhì)醇水平,升高副性器官指數(shù)(包皮腺指數(shù)、精囊腺+前列腺指數(shù))。
(3)改善自然衰老小鼠生精功能:研究人員觀察八子補(bǔ)腎膠囊對(duì)自然衰老小鼠生精功能的影響,結(jié)果顯示,自然衰老小鼠睪丸生精小管中各級(jí)生精細(xì)胞及精子細(xì)胞數(shù)量較少,且排列疏松;而八子補(bǔ)腎組小鼠生精小管內(nèi)各級(jí)生精細(xì)胞及精子細(xì)胞數(shù)量較多,排列整齊緊密;此外,八子補(bǔ)腎膠囊對(duì)睪丸指數(shù)無影響,表明八子補(bǔ)腎膠囊可以顯著改善小鼠生精功能且無生殖毒性。
(4)改善D-gal+NaNO2衰老模型小鼠的睪丸形態(tài)和生精功能:張東偉等采用D-gal+NaNO2衰老小鼠模型評(píng)價(jià)八子補(bǔ)腎膠囊的生精功能,結(jié)果顯示,八子補(bǔ)腎膠囊可以通過調(diào)節(jié)睪丸Sirt6/P53通路和Sirt6/NF-κBp65通路改善血清氧化還原的平衡,提高小鼠性激素水平,改善睪丸組織形態(tài),提高睪丸線粒體復(fù)合體Ⅳ活性,從而改善精子超微結(jié)構(gòu),并提高精子的數(shù)量和質(zhì)量,包括提高精子活率、鞭打頻率、直線速度、曲線速度、平均路徑速度、側(cè)擺幅度、向前性和直線性。表明八子補(bǔ)腎膠囊可以通過調(diào)控上壽蛋白Sirt6相關(guān)信號(hào)通路,提高精子數(shù)量和質(zhì)量。
(5)改善陽痿及繼發(fā)性陽痿患者癥狀:研究人員通過臨床研究評(píng)價(jià)八子補(bǔ)腎膠囊對(duì)不同類型陽痿患者的療效,結(jié)果顯示240例陽痿患者服用八子補(bǔ)腎膠囊的痊愈率為11.25%,總有效率為90.83%,最快見效時(shí)間為20天,平均見效時(shí)間為54天。在60例2型糖尿病繼發(fā)性陽痿患者中,顯效率為61.7%,總有效率為96.7%,最快10天見效,平均45天見效。在60例腎虛型陽痿患者中,顯效率為51.7%,總有效率為83.3%,并且能夠顯著改善中醫(yī)證候評(píng)分,降低勃起功能國際問卷評(píng)分,提高血清睪酮水平和性交成功率。
總結(jié)
綜上所述,八子補(bǔ)腎膠囊對(duì)于整體衰老及心血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、骨骼系統(tǒng)、肌肉系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)的功能減退和相關(guān)疾病均表現(xiàn)出確切改善作用。目前研究顯示八子補(bǔ)腎膠囊的抗衰老機(jī)制主要包括上調(diào)長壽蛋白Sirt6水平,下調(diào)衰老相關(guān)蛋白P53水平,上調(diào)端粒逆轉(zhuǎn)錄酶水平,減輕炎癥和氧化反應(yīng)。其抗衰老作用主要體現(xiàn)為提高性激素水平,抑制動(dòng)脈粥樣硬化形成,改善心功能;提高學(xué)習(xí)記憶認(rèn)知能力,改善神經(jīng)功能;改善骨質(zhì)疏松,提高運(yùn)動(dòng)功能;提高精子數(shù)量和質(zhì)量,改善性功能。總體而言,氣絡(luò)學(xué)說指導(dǎo)八子補(bǔ)腎膠囊抗衰老研究充分體現(xiàn)了“理論-新藥-實(shí)驗(yàn)-臨床”中醫(yī)學(xué)術(shù)創(chuàng)新與轉(zhuǎn)化新模式,為中醫(yī)藥抗衰老研究做出了示范。
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